A met degli anni '20 Rick O'Connell tenta di raggiungere Hamunaptra, mitica citt dei morti che scompare sotto la sabbia, in cui sarebbero conservati i tesori dell'Egitto. Ma durante uno scontro a fuoco con gli Horas il suo amico Beni lo abbandona e lui vaga per il deserto.
Qualche tempo dopo l'unico oggetto prezioso che Rick aveva trovato nella citt gli viene rubato da Jonathan, fratello dell'archeologa Evelyn Carnahan, che scopre che al suo interno vi la mappa per raggiungere la citt. Ma la mappa va a fuoco e l'unico modo per ritrovare la citt chiedere a Rick, condannato a morte e sul patibolo, di far loro da guida. Evelyn lo salva promettendo al suo carceriere parte del tesoro, e cos si mettono in viaggio; sul traghetto che solca le acque del Nilo avverranno strane cose: Rick incontra Beni, che accompagna 3 americani in cerca della citt, Evelyn viene quasi strangolata da un Horas (discendenti delle guardie del faraone) e la barca va a fuoco. Gli avventurieri riescono a trovare comunque la citt, ma per via dello scetticismo di Evelyn e per una serie di coincidenze disastrose, verr riportata in vita la mummia di Imhotep, sacerdote del faraone condannato alla non-morte per avere ucciso il proprio sovrano, poich era amato, ricambiato, dalla sua amante, e diventato cos portatore delle piaghe d'Egitto...
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